Les neurones à histamine (HA) et à orexines (Ox) constituent deux systèmes majeurs dans le contrôle de l’éveil. Compte tenu d’une innervation Oxrgique particulièrement dense des neurones à HA, il a été affirmé que le rôle éveillant des Ox dépend de la transmission à HA. Or, les neurones à Ox se projettent non seulement sur le système à HA mais aussi sur d’autres systèmes d’éveil. Pour vérifier cette hypothèse, nous avons (1) examiné l’innervation Oxrgique dans les différents systèmes d’éveil chez le chat et la souris et (2) comparé les effets d’agonistes/antagoniste d’Ox sur les états de vigilance entre la souris sauvage (WT) et la souris knockout sans transmission à HA (HDC–/–).

Pour évaluer l’innervation Oxrgique dans les structures HArgiques, cholinergiques et aminergiques, les coupes du cerveau ont été traitées en double immunohistochimie. Les souris WT et HDC–/–ont été implantées chroniquement avec des électrodes afin d’enregistrer le cycle veille-sommeil dans des conditions de base et après administration pharmacologique d’agonistes/antagoniste d’Ox.

Chez le chat et la souris, une innervation de densité importante de fibres/terminaisons Oxrgiques a été identifiée dans le noyau tubéromammillaire HArgique, le tegmentum mesopontine cholinergique (++++), le locus coeruleus noradrénergique (+++), le télencéphale basal cholinergique (++) et la substance noire dopaminergique (+). L’injection d’Ox-A ou d’Ox-B (1, 3 et 10μg, i.c.v.) produit un effet éveillant intense et rapide engendrant une augmentation dose-dépendante de la durée d’éveil chez la souris WT et HDC–/–. Les effets sur l’éveil, le sommeil lent (SL) et le sommeil paradoxal (SP) sont identiques chez les deux génotypes sans aucune différence statistique quelle que soit la dose utilisée. De même, SB334867 (antagoniste du récepteur Ox1, 15mg/kg, i.p.) a engendré une augmentation du SL et une diminution de l’éveil et du SP, effets identiques chez les deux génotypes.

Les neurones à Ox peuvent intervenir dans l’éveil en activant des cibles cérébrales autres que les neurones à HA. Ces derniers constituent l’une des cibles les plus importantes pour l’effet éveillant des Ox mais ceci n’est pas une exclusivité.